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与癌症相关的病感染如何持续存在_全球聚焦

2023-07-05 10:06:48来源:互联网  


【资料图】

卡波西肉瘤相关疱疹病 (KSHV) 是七种已知的导致人类癌症的病之一,并导致卡波西肉瘤,这是一种与主要与艾滋病相关的免疫抑制有关的疾病。这些肿瘤没有具体的治疗方法,预后可能非常差。

现在,由葡萄牙分子医学研究所(iMM;葡萄牙)组长 Pedro Simas 和一组国际合作者领导的一项新研究发现了病蛋白 LANA 区域,该区域对于病潜伏和持续感染至关重要人体细胞内。这些研究结果今天发表在《美国国家科学院院刊》 ( PNAS ) 上,有可能用于开发 KSHV 肿瘤的治疗方法,因为阻断该 LANA 区域的功能预计将消除病的持久性,从而消灭癌细胞。

KSHV 感染人类细胞,主要是淋巴细胞(一种白细胞),并通过这种感染在细胞中表达自己的基因,接管其生长机制,导致其生长失控,最终导致癌症,例如卡波西肉瘤。 KS)或一种称为原发性渗出性淋巴瘤的淋巴瘤。因此,了解病如何调节宿主细胞功能对于潜在疗法的前景至关重要。对此至关重要的是在感染潜伏期表达的病蛋白,这些蛋白使病在这些细胞内持续存在,其中潜伏相关核抗原 LANA 是病基因组在宿主体内复制和持续存在的中心协调者细胞。

“我们的研究小组对这种病蛋白 LANA 的功能进行了多年的研究。现在,我们发现了 LANA 的一个区域,它是病持续存在的关键。特别有趣的是,这个 LANA 区域优先与一种众所周知的相互作用。称为 p53 的肿瘤抑制蛋白。这一发现的有趣之处在于,该区域是一个酸性结构域读取器,可识别特定翻译后修饰、乙酰化的存在,这是蛋白质在生产过程中可能获得的附加属性。细胞,”这项研究的资深作者 Pedro Simas 解释道。这些修饰决定了蛋白质的结构,从而决定了其功能。通过使用感染模型进行的一系列遗传和生化实验,

Pedro Simas 解释说:“KSHV 已进化出这种类型的蛋白质相互作用机制,这一发现强调了翻译后修饰在调节持续性感染中的生理重要性。”“这些发现可能用于开发 KSHV 肿瘤的治疗方法,因为它阻断了该 LANA 区域的功能预计将消除病的持久性,从而杀癌细胞,”资深作者 Kenneth M. Kaye 补充道。

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责任编辑:hnmd003

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